【生物随笔】
认识禽流感
树 立
这里说的是这些年在世界特别是亚洲各地横行作孽、夺去亿万动物的性命，并且殃及人类生命的禽流感这一人畜共患疾病的事。
1933年从雪貂分离到流感病毒
禽流感是禽流行性感冒 (Avain influenza) 的简称，这是一种呈世界性分布的传染性疾病，人类与多种动物都能够感染。这种疾病在全球各地流行巳久，不时还出现爆发性的流行。流感的病原体巳知是A型流感病毒。
据文献记载：A型流感病毒最早是1933年由Smith氏从雪貂的鼻腔分泌物中分离出来的，研究证明这种病毒对人、鸡、鸭、猪和马都有致病作用。
上世纪50年代确认鸡瘟的病原体为A型流感病毒
事情要从远些谈起：在百多年前，科学家们发现了鸡群中有一种呈流行性爆发的疾病，1878年这种鸡病由Perrancito氏做了首次报道。其时人称这种疾病为鸡瘟 (fowl plague) 或欧洲鸡瘟。称它为欧洲鸡瘟的用意，在于区别发生于英国的另一种鸡的瘟疫—鸡城新疫（Newcastle disease），因为鸡城新疫也曾被称为鸡瘟。现今鸡城新疫的准确别名应该叫亚洲鸡瘟。
一直到20世纪初叶，由于实验条件的限制，人们那时还只知欧洲鸡瘟是由一种滤过性病毒引起的疾病。直到上世纪的50年代，科学界才正式确认此病的病原体为A型流感病毒。
A型流感病毒的形态结构
在病毒学分类上，A型流感病毒隶属于正粘病毒科 (Orthomyxoviridae)。其引发的疾病现在巳不再称为欧洲鸡瘟，而叫禽流行性感冒 (简称禽流感)了。
A型流感病毒是一种呈多形性的病毒粒子，它有丝状或球状等形态。病毒的直径约80~120 nm (纳米)。它的核酸型为分节段的单股负链核糖核酸 (RNA)。具有病毒的一般结构和生物学特性：位于病毒体中心是高电子密度的核心 (viral core)；与核心相接的部分为核衣壳 (nucleocapsid)；后者联接的部分依次为包膜 (envelope) 与钉状的刺突 (spike)。流感病毒因有包膜，故称包膜病毒 (enveloped virus)，其包膜中具有与病毒体致病性与免疫性相关的表面抗原物质。
A型流感病毒有许多亚型
A型流感病毒根据其病毒体包膜刺突上所含表面抗原中的血凝素 (hemagglutinin，H) 与神经氨酸酶 (neuraminidase，N) 的不同，可分出许多亚型。
因为血凝素与多种哺乳动物 (如猕猴、牛和马等) 的红细胞能够起凝集作用，而在相关的特异性抗血清中这种作用则受到抑制。故此，人们可利用HA (血凝试验) 与HI (血凝抑制试验) 的检测试验，作为病毒与疾病鉴别诊断的依据。
在世界各地发现的A型流感病毒亚型
根据有关报告：几十年来流行于世界各地的禽流感亚型病毒种类很多，据正式报道至今巳有80多种。人们看到：不同亚型的禽流感病毒，它的致病性与死亡率高低差异是很大的，巳知有的亚型禽流感病毒甚至是没有致病性的。
世界卫生组织在1980年曾公布一个关于A型流感病毒型号的命名材料，以此来规范这种病毒的毒株型号命名。按照当年这个材料，血凝素 ( H ) 的编号为H1~13；神经氨酸酶 ( N ) 的编号为 1~9。但目前巳检出的H排号至少巳增为1~16；N的编号至少增至1~10。
现在摘要表列自上世纪50年代至近年以来，世界一些地方流行的禽流感其病毒毒株主要型号如次。
____________________________________________________
流行地区 受感染的主要动物 毒株类型
____________________________________________________
苏格兰 鸡 H5N1
南 非 燕 鸥 H5N3
美 国 火 鸡 H8N4
美 国 火 鸡 H7
美 国 鸡 H5N2
香 港 鸡 H5N1
香 港 鸡 H5N1
荷 兰 鸡 H7N7
香 港 鸡 H5N1
印 尼 鸡 H5N1
越 南 鸡 H5N1
老 挝 鸡 H5N1
柬埔寨 鸡 H5N1
韩 国 鸡 H5N1
泰 国 鸡 H5N1
1 台 湾 鸡 H5N2
台 湾 鸡 H7
日 本 鸡 H5N1
美 国 鸡 H7
加拿大 鸡 H7
南 非 鸵 鸟 H5N2
不同亚型的流感病毒，它的致病性不一样
科学研究证实，在全球各地的家禽与野禽中，巳经发现的禽流感亚型病毒很多，而不同亚型的流感病毒，它的致病性是不一样的。有的可引发死亡率极高的爆发性流行，甚至发生人的感染与死亡；有的只见患禽出现轻微的症状或亚临床症状；有的则不见有致病作用。故此，根据致病性高低可以将各亚型流感病毒区分为“高致病性的”、“低致病性的”与“无致病性的”三个基本类型。
科学家们分析几十年来流行于世界各地的禽流感所产生的后果，可知其亚型为H5和H7的流感病毒，都是属于高致病性的流感病毒。
其中H7型多见流行于美州，有人因此称它为“美洲型”禽流感病毒，但近年在流行禽流感的我国台湾鸡群中，也检出了此型病毒，可台湾却在远隔美洲重洋的亚洲。而多年来横扫亚洲各国的禽流感，巳证实大多数为H5亚型病毒。
世界各地大爆发禽流感记录
【1】. 2003年11月起，亚型为H5N1的禽流感袭击印度尼西亚，印尼的东爪哇岛和巴厘岛一些地方的鸡群出现疫情，起初人们还以为是发生了较为常见的“纽卡斯尔病”(指“新城疫”，)，后来才确诊是患上禽流感。疾病蔓延相当迅速，到了2004月1月底，禽流感巳扩散至全国各地，在很短时间内共有470万只鸡死亡，这一数字占全印尼鸡饲养总数的5 %，蒙受了9.5亿美元的经济损失，此外还有125万人因此失业。印尼官方于1月30日公开宣布“禽流感为全国性瘟疫”。
.【2】 泰国于2003年11月起巳有禽流感流行，先是素攀府发生了疫情，后来位于该国中部的北碧府也有鸡群发病，疫病蔓延的势头十分凶猛，到了2004年1月下旬，在泰国全国的76个府中，巳有25个府的鸡群发生禽流感。为了控制疫病的进一步扩散，截至1月26日泰国巳扑杀了900万只鸡，因事态严重和紧急，政府动员了军队与囚犯帮助宰杀鸡只。据报道：在1月26和27日这两天里，泰国先后有两名儿童因患Newcastle disease而死亡。经检验证实，此次流行于泰国的禽流感，其病毒亚型为H5N1。
【3】 截至2004年1月18日，越南全国64个省市中的18 个 (占28.1%)，当地饲养的鸡群爆发生了禽流感，全国病死和被迫宰杀的鸡达到237万只。各地患禽流感及疑似患禽流感者达30人，其中15人巳经死去，这些死者中有5人由世界卫生组织认定确实是死于禽流感。到了2月8日，患禽流感及疑似患者竟猛增到140人，后来确认其中19人是患了禽流感。此时流行禽流感的鸡群更是迅猛扩大，巳遍布全国64个省市中的57个 (占89%)。总计有1亿多家禽被斩杀，最终确认因染上禽流感死亡的有16人，经济损失达8,300万美元。越南中央卫生机构的官员说：此次在越南全国各地流行的禽流感，经检测其病毒亚型均为H5N1，病禽所携带的A型流感病毒的表面抗原基因片段，与在患禽流感病人身上检出的几乎相同。
【4】 2003~2004年禽流感袭击亚洲这场风暴，还横扫巴基斯坦。据报道，截至1月27日，卡拉奇发生禽流感的鸡巳有350万，死亡的家禽达200万只。
【5】 2004年1月27日起，中国的广西、广东、安徽、上海、湖北、湖南、江西、河南、云南和甘肃等省市的一些鸡、鹅、鸭群中相继出现了禽流感与可疑病例，有大批禽类死亡，至2日4日，全国共出现禽流感疫情和可疑疫情23起，死亡病禽56,417只，扑杀1,215,057只。经检测表明：各地确诊的病例，其病原均为H5N1禽流感亚型病毒。但无人患禽流感案例。至3月中旬，全国各地疫情完全消除，所有的疫区均先后解除了封锁。
人们原先预计，2003~2004年初肆虐泰国、印度尼西亚、越南和中国等国的这场禽流感，在平息之后，短时间内是不会出现了。谁知就在2004年的6月下旬，在越南南方的湄公河三角洲地带，它又死灰复燃，重再爆发。截至6月30日，位于这里的几个农场，巳有5,000多只鸡感染本病。经检验证实，流行的禽流感毒株仍为H5N1。7月更有3人死于禽流感。直到9月，某些地区还有禽流禽发生。
泰国的这次禽流感流行，始于2003年的11月，一直到2004年的5月才解除封锁，可是，7月上旬又再爆发了这一疾病。疫情出现在该国的中部大城府，在两周之内巳有7,000只鸡死亡；与大城府相邻的巴吞他尼府也发生了禽流感，有70只鸡死亡和800只鸡被处死。泰国政府警告说：疾病有可能发生进一步蔓延。
中国大陆在2004月3月解除了禽流感以后不到4个月，也再现了这一疫病的局限性流行。据我国农业部公告称：疫情出现在安徽省巢湖市居巢区，该地鸡群发生的禽流感经国家禽流感实验室确诊，流行的禽流感病毒亚型仍为H5N1。因流行地点邻近巢湖，有关专家认为：此次的流行可能与水禽和候鸟的传播有关。
禽流感在亚洲各国这次的流行涉及的地域很广、疫情严峻，招致的损失巨大，而且在停止流行不久之后又再发生，引起人们的关注，有关专家特别注意到7、8、9月的亚洲，许多地方正值盛夏，比如泰国与越南这时的气候十分炎热，最高气温达34~35℃；地处中国大陆中部的安徽，7月份最高气温也常在30℃以上。在这样的大热天里也发生禽流感，显示这一疾病的流行并不分气侯严寒或酷热，并没有严格的季节性。(又如这一年的7月25日，病毒亚型为H5N2的禽流感也爆发于南非，在很短的时间里有1,500只鸵鸟死亡。同样说明这种疾病可以在酷热的天气里流行)。
禽流感在酷热的盛夏里流行，也使人们对以往认为‘禽流感病毒怕热不怕冷、禽流感的爆发缘于天气寒冷，以及禽流感病毒在气温上升到30℃以上时即逐渐失去活性’的说法产生疑问。
不同亚型流感病毒为什么致病力有差异？
不同亚型的流感病毒，为什么它们的致病力高低有所差异？某些历史上多次发生爆发性大流行并引起严重后果、HA基因编码为H5与H7的流感病毒，为什么被认为是高致病力亚型病毒？它们产生高致病力的理由是怎样的？实践工作上，被认为是高致病力的H7和H5亚型流感病毒，有没有出现对任何禽类都没有毒性的相反例证呢？
根据文献记载：从历史上看，若干次最严重爆发于全球各地的禽流感，大都是编码为H5与H7的亚型病毒引起的，但令人困惑的是，有报道说1971年美国从火鸡分离到的一株H7禽流感病毒，却证明它对鸡是无毒性的。此后，在全球各地许多家禽与野禽中分离到的多种H5与H7亚型流感病毒，也发现其中有一些对任何禽类都是没有毒性的。
为了阐明这些问题，科学家们着手于多方面的研究。
先是发现不同禽流感的各个亚型其毒性之存在差异，是由于它的HA基因被宿主细胞内蛋白酶裂解的能力有高低之分的缘故。高致病性禽流感病毒的HA基因，它可以在众多的细胞内发生裂解，故易于复制出更多的病毒，而具有高传染性的性质〔27〕，
以致病性高的亚型病毒为例，从分子结构上看，它的羟基端有许多碱性的氨基酸，在蛋白酶的参与下可发生裂解；而低致病性的或中等致病性病毒的HA基因，其羧基端只有个别的碱性氨基酸，故不易发生细胞内的裂解，因此它的传染性是低弱的。
至于为什么有些引发严重爆发的禽流感高致病性毒株 (如H7 )，在另一些情况下对禽类却是无毒的？科学上的解释是这样的：禽流感病毒也和其它任何病毒一样，在致病性上，其抗原的性质固然是很重要的，但有无致病性或致病性之高低，毕竟需要在病毒与宿主相互作用之后才能显示出来。而宿主自身的免疫状态和其它条件，必然会对感染因素产生影响。因此，同一H5或H7基因编码的禽流感病毒，在与宿主互相作用时，由于某些因素的影响，其产生的致病力可有所不同，出现这种情况是完全可能的。故此，人们不能单凭禽流感是属于哪一个亚型，而预先肯定其致病性的强弱。
禽流感病毒能够发生变异吗？
1997年以来，禽流感不断在亚洲各个地区爆发，2003~2004年，亚洲众多的国家和地区更受到这一病魔的全面袭击，疫情十分严重，除了大量的病禽死亡外，还有被划在疫区内数以十万、百万计的鸡只无辜受害，被人为地扑杀，禽类养殖业经历了一场重大的劫难，元气大伤；更令人惊心的，是一些国家与地区，且有人因感染这一疾病而丧生。
对于禽流感，人们现在担心的，是爆发之后的重来。专业人士都认为这是应该警惕的问题，因为卷土重来的禽流感病毒，有时可能发生变异，而对动物与人产生更严重的危害。
禽流感病毒真的能够发生变异吗？答案是肯定的。科学家早就指出：生活在自然界的动物，常会发生混合感染现象，这是不足为奇的。就以禽流感为例，在一个动物的体内，会同时或先后感染两种或两种以上抗原性不同的流感病毒，这就是混合感染。而混合感染的结果就有可能招致病毒的变异。
禽流感病毒混合感染经过基因重组可发生变异
巳知同属于一科之内的病毒，它们之间是存在着亲缘关系的。当同科的几种病毒共同作用于同一细胞时，彼此的基因就有可能发生交换现象，其结果是出现了基因重组 (gene recombination)。这时，病毒所繁殖的子代，就拥有两个或多个亲代病毒的特性，其抗原性也就随之发生改变，它不再是原来的那种病毒了。
病毒发生基因重组的现象是很常见的，禽流感病毒更不例外。当两种有感染性的禽流感病毒同在一细胞内之时，病毒可以发生基因重组；而当一种有感染性的与一种无感染性的病毒同在时，它们也可以发生基因重组；此外，当病毒大量存在时，即使它们均为无感染性病毒，但也可能发生基因重组，并出现有感染性的病毒子代。
变异的禽流感病毒对人类能产生严重危害
由于禽流感病毒容易发生变异，故此，有人担心发生变异的禽流感病毒，可能成为人类新的流感病毒而产生危害。这种担心不是没有道理的。例如：目下流行于亚洲的H5N1禽流感亚型病毒，以前只对禽类有致病性，经过变异，如今巳成为人类的一种新流感病毒了。1997年 (香港) 和2004年 (越南与泰国) 巳有人因感染此亚型病毒而死亡的事实，就是明显的例证。
鸭子可以感染禽流感，但疾病多采取缓慢经过，而且症状较轻，死亡率也较低，在更多情况下这种动物主要是作为禽流感病毒的贮毒者，人们在鸭的体内易于发现抗原性不一的禽流感病毒。
猪也是禽流感病毒的贮毒动物，它更是其它哺乳动物及人类流感病毒的贮主，但猪通常不显症状。许多科学家一直怀疑猪 (也包括鸭子) 这个“病毒的混合容器” 可能是禽流感病毒与人流感病毒两者混同感染后发生变异、产生出新的病毒毒株的场所。
| 
